1. 酒精和菸草的作用
酒精是食管腫瘤的諸多致病因素中十分重要的一個因素，食管腫瘤發生的危險性與每日酒精、菸草消費的量呈正比，而嗜煙又嗜酒者的發病危險性比單純嗜煙或嗜酒者的危險性高出數十倍。
2. 亞硝胺類化合物和真菌毒素
現已知有近30種亞硝胺能誘發動物腫瘤。醃製和發黴食物均含有亞硝胺類化合物和真菌毒素。在高發區的糧食和飲水中，硝酸鹽、亞硝酸鹽和二級胺含量顯著增高，且和當地食管腫瘤和食管上皮重度增生的患病率呈正相關，這些物質在胃內易合成致腫瘤物質亞硝胺。
3. 營養不良和微量元素缺乏
攝入動物蛋白不足和維生素A、B2、E、C缺乏，微量元素鉬、鋅、鎂、錳、鈷、鐵等缺少，以及新鮮水果和蔬菜缺乏者易患食道癌。
4.食管損傷、食管疾病以及食物的刺激作用
食道癌高發地區的居民有進食很燙的飲食、飲烈酒、吃大量胡椒、咀嚼檳榔或菸絲的習慣，這些食管粘膜的慢性理化刺激，均可引起局部上皮細胞增生。
5.遺傳因素
食管的發病常表現家庭性聚集現象。在我國山西、山東、河南等省的調查發現，由陽性家族史者約佔1/4—1/2。其中父系最高，母系次之。
