怎麼增強抗腫瘤藥物療效呢

《臨牀癌症研究》8月刊發表的一項最新研究顯示：每天服用一杯胡柚（Grapefruit）汁的癌症患者可以獲得與（服用）三倍抗癌藥量相同的益處。它還有助於避免患者出現因應用高劑量藥物而導致的副作用，同時還可以減少治療成本。芝加哥大學醫學中心的科學家們研究了食物對抗癌藥物吸收和消除的潛在影響，結果發現每天飲用8盎司胡柚汁可以使機體對雷帕黴素的代謝速度減慢。雷帕黴素被批准用於移植患者，同時它或許對許多癌症治療有益。

研究人員發現每天飲用8盎司胡柚汁的患者體內的雷帕黴素水平升高350%;服用酮康唑（一種減慢雷帕黴素代謝的藥物）後，雷帕黴素水平則可升高500%。芝加哥大學醫學中心癌症專家，研究主管醫學博士EzraCohen說：“胡柚汁和具有類似作用機制的藥物可以顯著提高許多藥物的血藥濃度，但是，長久以來這都被認作是一種藥物過量風險。與此相反，我們想要看看胡柚汁按照一種可控的方法服用時，是否可以提高雷帕黴素生物利用度和有效性。

腸道中的一些酶可以分解雷帕黴素以及其它藥物，而胡柚汁可以抑制這些酶。抑制作用可在給予胡柚汁的數小時內顯現，並在隨後數天內逐漸消失。Cohen及其研究小組同期開展了3項雷帕黴素1期臨牀試驗，研究納入了138例無法治癒或缺少有效治療方法的癌症患者，這些患者分別接受雷帕黴素、雷帕黴素+酮康唑、或雷帕黴素+胡柚汁。爲了獲得最大的抗癌效果同時使副作用降低最低，研究小組給予初試患者極低劑量的雷帕黴素，隨着研究的開展逐漸提高雷帕黴素劑量，以此評價在每種治療條件下達到既定藥物水平所需要的藥量。

他們指出：儘管他們觀察到45mg劑量可以引發嚴重的胃腸道症狀（例如，腹瀉和噁心）並因此將此組患者的藥物劑量調整爲45mg/次、每週2次，但是單用雷帕黴素的最佳抗癌劑量約爲90mg/wk。與此相比，雷帕黴素+酮康唑組維持相同血藥濃度所需要的劑量爲16mg/wk，雷帕黴素+胡柚汁組爲25~35mg/wk。兩組藥物劑量均相當低。

研究小組評論道：“這是第一個串聯食物-藥物相互作用的癌症研究。”儘管沒有1例研究受試者顯示出徹底的治療應答，大約30%癌症患者病情穩定——意味着疾病沒有進展，胡柚汁組中有1例受試者部分性應答，表現爲實質性的腫瘤體積縮小，作用可維持3年以上。與酮康唑的輕微增加藥物體內保留相比，胡柚汁的優點在於無毒，沒有過量風險。

研究者宣佈：“因此，我們手頭上有一種能夠顯著增加藥物生物利用度（本次研究中增加大約350%）的物質。關鍵的是，在目前條件下，可以降低由P450酶代謝的處方藥費用。雷帕黴素是第一個mTOR抑制劑，用於預防器官移植排斥反應，同時還具有抗癌作用。作爲首個此類藥物，雷帕黴素也是第一個專利到期的，這可以使藥物更經濟。研究小組評論說：“將雷帕黴素與其代謝抑制劑聯合應用，進一步節省費用是可以實現的”。

雷帕黴素分解酶的體內產生數量因人而異，這意味着胡柚汁的作用在不同患者之間亦有差異。但是，通過檢測酶水平可以預測個體患者的反應。”Cohen說：“胡柚汁效果的個體差異可能比雷帕黴素分解酶的個體差異大。”研究之初，研究小組使用罐裝胡柚汁，但是研究顯示其活性成分不足。因此，研究小組隨後改用一種冷凍濃縮產品。研究小組強調，他們研究資助來自美國國立衛生研究院而非任何一家制藥公司。研究小組說劑量摸索研究對製藥公司而言“未必有利可圖”，尤其是藥品獲批並且價格已定時，如果研究結果提示應該降低開發商推薦的藥物劑量，更不可能從中獲利。