有實力挑戰全球第二熱銷處方藥波立維的抗血栓新藥普拉格雷，尋求美國FDA上市批准之路坎坷；Rivaroxaban亦未獲得美國FDA的通行證。
禮來和第一三共開發的抗血栓新藥Prasugrel是潛在的重磅藥。自美國FDA顧問委員推薦批准其上市後，華爾街和禮來對該藥的未來充滿期盼。但是，禮來雄心勃勃的上市促銷計劃或許會有變數。
在美國FDA即將批准該藥的前夕，一位參與Prasugrel早期臨牀試驗、來自馬里蘭州約翰·霍普金斯大學的醫學專家Victor Serebruany寫信給美國FDA，要求停止審覈Prasugrel，並要求禮來補做新的臨牀試驗，進行低劑量的臨牀試驗。
Serebruany在給美國FDA局長瑪格麗特·漢堡的信中指出，10mg劑量的Prasugrel會導致過量出血，提議應該降低至5mg劑量，並重新進行藥物臨牀試驗。
據瞭解，禮來首次遞交Prasugrel的NDA申請是在2008年1月。今年2月，美國FDA顧問小組開會商討後建議批准Prasugrel上市，美國FDA內部的審查意見也是比較積極肯定的。但是，美國FDA至今還沒有作出批准Prasugrel上市的決定。 無獨有偶，強生抗血栓藥亦遭遇美國FDA打回票，亦未採納顧問小組的意見。
顧問小組權重降低?
儘管美國FDA諮詢顧問小組在今年3月22日以15∶2的投票表決贊成批准強生的實驗性抗血栓藥物Rivaroxaban上市，但美國FDA最終還是沒有采納專家們的意見，未發放銷售許可證。
Rivaroxaban用於減少患者在膝和髖關節置換手術後的幾周內血栓形成的危險，已在歐洲上市，由拜耳負責銷售，在歐洲的商品名爲Xarelto。之前強生一直在尋求該藥在美國市場的上市批准。
強生表示，會在評價美國FDA信函之後，儘快就信中所涉及的問題作出回覆，並有足夠的信心向美國FDA進一步提供Rivaroxaban在臨牀價值和風險控制方面的證據和資料。此外，強生對外披露，美國FDA並未要求強生進行新的臨牀研究。
Cowen & Co投資公司股票分析師Sara Michelmore表示，美國FDA目前對Rivaroxaban的擔憂還揮之不 去，主要原因是最近完成的一項名爲Atlas的臨牀研究中，該藥涉及肝臟損害的用藥風險問題，這使得美 國FDA需要用更多的時間審查相關數據。Sara Michelmore預計該藥或許能在今年年底獲得批准，但也可 能拖延更長時間，如果美國FDA希望從目前的臨牀試驗中獲取更多的安全數據。目前仍在進行的臨牀試驗，主要是看Rivaroxaban在更高劑量和更長使用期時的效果和安全性。
美國FDA通常會採納諮詢顧問小組的意見。但是，最近幾宗審批案，美國FDA還是選擇由自己做決 定。例如，去年美國FDA拒絕先靈葆雅的Sugammadex用於治療外科病人的疼痛，儘管此前顧問小組一致建 議該藥上市;美國FDA也沒有采納顧問小組針對強生靜脈注射抗生素Doribax和牛皮癬治療用藥Ustekinumab的推薦上市意見。#p#副標題#e#
利益衝突惹的禍?
禮來在新藥申請資料中，有一項涉及13,000多位病人的臨牀試驗。該臨牀試驗的目的是證明Prasugrel在治療心臟病患者和防止危及生命的血凝塊的臨牀價值方面優於百時美施貴寶和賽諾菲安萬特熱銷的藥物波立維(氯吡格雷)。
但是，臨牀試驗表明，Prasugrel在治療部分患者時有較高的出血風險。美國FDA審查的研究顯示，與波立維相比，Prasugrel可防止額外的20起心臟病發作事件和2起心血管有關的死亡，但同時可能導致2起致命的出血事件和4起危及生命的出血事件。
Serebruany在信中還就波立維和Prasugrel在臨牀試驗中是如何提供給患者、臨牀比較試驗是否公平等問題提出了一些疑慮。信中還提及，使用Prasugrel帶來的心臟病發作減少的益處，是由於減少了非致命性心臟病發作，而某些類型的心臟病發作的定義在臨牀試驗開始後發生了改變。
上個月，參與Prasugrel臨牀試驗的研究者們再度對數據進行了分析。根據新的心臟病發作標準，研究者發現，與波立維相比，服用Prasugrel仍可降低心臟病發作率，儘管降低的幅度要比原來觀察到的低一些。Serebruany在美國FDA顧問小組的會上也發表過類似的看法，並針對該藥的安全和效力提出一系列問題。
對此禮來表示，該公司正在進行低劑量Prasugrel的臨牀試驗，但這項臨牀研究要到2011年才能得到完整的數據。
不過，在聽證發言時，Serebruany坦承，收到過來自禮來、百時美施貴寶和賽諾菲安萬特的經費。他還表示，多年來擔任百時美施貴寶、賽諾菲安萬特、拜耳和強生的顧問。因而在外人看來，Serebruany難以避嫌利益衝突。
抗血栓藥全球市場大約有150億美元，百時美施貴寶和賽諾菲安萬特經銷的波立維佔據了近半壁江山。各大藥廠都設法讓有特色的新產品打入這個市場，但處於臨牀試驗晚期的藥物很少。此外，美國FDA審批抗血栓藥物的門檻正在提高，僅僅憑藉有效和安全的數據已難以獲得“通行證”。必須通過臨牀試驗的對比，顯示藥物在臨牀治療的價值和安全性上有更好的數據才能得到美國FDA的青睞。#p#副標題#e#
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抗血栓藥品市場淺析
市場上對預防和治療血栓性疾病藥物的需求量呈現出逐年增長的勢頭。2005年，世界抗血栓藥物市場規模超過133億美元，按目前的增長幅度及部分原研藥專利期滿後的銷售測算，2007年，抗血栓藥物市 場大約是150億美元。到2011年，市場規模有望超過180億美元。快速增長的動力主要源於專利保護期內 的新藥。
抗血栓藥物中的王牌產品波立維屬二磷酸腺苷受體阻滯劑，由賽諾菲安萬特開發。該藥在北美的營 銷合作伙伴是百時美施貴寶。1997年11月，美國FDA批准波立維作爲抗凝藥用於治療急性冠狀動脈綜合徵。
經過12年的臨牀使用，目前波立維已是臨牀上抗血小板聚集的標準治療藥物，銷售一直保持良好的勢頭。2005年，該藥在全球七大市場的銷售總額達到63.45億美元。但在2006年，受到加拿大Apotex 公司仿製藥的短暫衝擊，銷售明顯下滑。之後因爲贏得專利官司，波立維重振旗鼓，銷售再度大幅上揚。2007年，波立維全球銷售額爲73億美元。2008年，波立維銷售繼續穩步上升，百時美施貴寶和賽諾菲安萬特分別取得了56億和37億美元的銷售額，銷售總額達到90多億美元，是全球第二熱銷處方藥。今年第 一季度，波立維銷售仍穩步上升。如果能繼續保持這樣的增長幅度，波立維或許會逼近世界處方藥之王——輝瑞的立普妥。
不過，波立維要超過立普妥的銷售記錄會有難度。因爲禮來的Prasugrel遲早會上市，自然會奪走部分抗血栓藥市場份額。其他還有若干個新產品也會陸續上市或擴大適應症，共同分食這個市場。比如： 勃林格殷格翰開發的Pradaxa已在歐洲上市，分析師估計該藥到2015年可能會有45億美元的銷售額;Xarelto 未來也會有20億美元的年銷售額。新藥替代老藥的趨勢十分明顯，往往是不可阻擋的。
