（一）發病原因
嬰兒膽汁淤積症病因很多，見圖1，主要可分爲肝細胞損害、肝內膽管及肝外膽管疾病三大類。僅就其中一些主要病因分述於下：
1.病毒性肝炎 至今尚無甲肝病毒（HAV）經胎盤引起嬰兒宮內感染的報道。我國是肝炎高發地區，孕母多數具有甲肝IgG抗體，使嬰兒獲得被動免疫，因此3個月以下嬰兒發生甲肝的機會甚小。
乙型肝炎（HBV）及HBsAg攜帶者可通過產時、宮內及產後發生母嬰傳播，以產時感染爲主要途徑，母嬰感染率爲20%～50%，母HBeAg陽性者，感染率更高，但被感染嬰兒多在生後3個月起，HBsAg陸續開始陽轉，其中少數伴ALT輕度增高。HBV宮內感染率一般報告爲2.5%～7.7%，但近年通過臍血淋巴細胞及（或）血清HBV DNA測定，證實宮內感染率可高達22%。HBV宮內感染，除極個別曾報告引起暴發肝炎外，一般均表現爲HBsAg持續或一過性陽性，罕見引起膽汁淤積症狀。HBV產後感染，發病多在3個月以後。因此3個月以內發病的膽汁淤積，由HBV引起者，實際並不多見，尤其母HBsAg等陰性者。
近年已證實丙肝病毒可通過母嬰傳播，嬰兒多在生後3～12周發病。
2.鉅細胞包涵體病毒（CMV） 在我國CMV是引起膽汁淤積最主要病原，一般報告約佔25%左右。近年採用聚合酶聯反應（PCR）技術，檢測嬰兒肝炎病兒尿中CMV DNA，結果陽性率高達67%～78.3%，而健康兒童對照僅爲14.7%～36.8%（P《0.01）。
我國孕母CMV IgG抗體陽性率達94.6%，但嬰兒中膽汁淤積發生率遠沒這麼高，這是因爲母CMV IgG抗體可通過胎盤，使嬰兒獲一定保護，嬰兒產時，宮內感染CMV後，90%以上並無症狀，有症狀者部分有膽汁淤積症狀，且預後良好。CMV產後感染多引起呼吸道症狀，罕見引起膽汁淤積。
診斷確立需根據從病兒尿或分泌物中檢測到CMV（包括CMV抗原或DNA），或血清CMV IgM陽性。CMV IgG抗體陽性不能診斷爲CMV感染，因其可來自母體，除非雙份血清滴度4倍增高，或2個月時滴度高於母親。
3.弓形蟲病（toxoplasmosis） 國內人羣感染率地區差別較大，報告由1.4%～38.6%，一般《8%，農村顯著高於城市。先天弓形蟲感染可引起流產、早產及死產;存活病例可爲隱性感染，也可出現症狀，後者主要表現爲中樞神經系及眼的病變，部分病兒可引起膽汁淤積。有人對75例膽汁淤積進行血清弓形蟲抗體檢測，陽性率爲9.3%，而正常對照組爲2.5%，說明弓形蟲是嬰兒肝炎病原之一。由於本病藥物治療有效，因此及時診斷十分重要。先天感染診斷可根據血清弓形蟲IgM抗體陽性（如間接熒光抗體試驗）或體液中檢測到弓形蟲（包括其抗原或DNA陽性）。本病對磺胺、乙胺嘧啶、螺旋黴素及克林黴素均有效。
4.靜脈高營養 新生兒採用靜脈營養2周以上，20%～35%小兒可發生膽汁淤積，早產兒可達30%～50%。已證實主要與氨基酸有關。停用靜脈營養1～4個月，肝功能及肝病理變化一般均可恢復。
5.α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）缺乏 α1-AT是一種糖蛋白，由肝臟合成，具有較強蛋白酶抑制作用。缺乏時引起肝損害的確切機制尚不詳。
本病屬常染色體共顯性遺傳，根據基因凝膠電泳，人羣中至少有24種蛋白抑制物（Pi）等位基因。正常人爲PiMM，由α1-AT缺乏所致膽汁淤積病兒均爲PiZZ型。西方人中PiZZ約佔1/1600～2000活產兒，其中僅11%～20%發生膽汁淤積，7%僅有肝功能異常，餘均無症狀。歐美文獻中，膽汁淤積由α1AT缺乏引起者佔5%～18%，日本有少數病例。近年人羣調查我國99%以上人爲PiMM型，尚未發現有PiZZ基因。
weger綜合徵 又稱腦-肝-腎綜合徵。其特點是智能低下、特殊面容（前額突出、前囟大、眼距遠、有內眥？a href=“” target=“_blank” class=blue》鈣？、嚴重肌張力低下、多發性骨骼畸形，如軟骨鈣化，股骨骺脫離。腎臟皮層囊腫多無症狀。本病系膽酸代謝異常所致。病兒多在6個月以內死亡。
7.肝內膽管發育不良 本症可分兩型：
（1）Alagille-Watson綜合徵：又名動脈肝臟發育不良（arterio-hepatic dysplasia）。此型預後良好，很少發展爲肝硬化。
（2）無症狀型：無上述表現，臨牀難與膽道閉鎖及特發嬰兒肝炎區分。預後差，進行性發展爲肝硬化。診斷主要依靠肝活檢。
8.膽汁黏稠綜合徵（inspissated bile syndrome） 一般都發生在新生兒嚴重溶血癥後。正常人的結合膽紅素80%～90%爲二葡萄糖醛酸膽紅素。新生兒肝臟葡萄糖醛酸轉移酶活性低，當溶血產生大量遊離膽紅素時，結合膽紅素多數以一葡萄糖醛酸膽紅素被排至膽道，該結合膽紅素溶解度低，容易形成沉澱而阻塞膽管。
9.其他罕見的肝內膽管疾病 Byler病僅發生在Amish家族成員，後期多發展爲肝硬化。Caroli病，又名肝內膽管囊性擴張。其特點是：肝內膽管呈節段性擴張，易併發結石、炎症及肝膿腫，無肝硬化表現，腎小管亦有擴張。本病可借X線膽管造影、B超、CT等診斷。病變範圍較侷限者可外科治療。
良性複發性膽汁淤積，嬰兒期開始反覆發作膽汁淤積，每次發作持續3～4個月，緩解期肝功能及肝活檢均恢復正常，血膽酸可仍增高。多次發作不引起慢性肝病，預後良好。遺傳性膽汁淤積伴淋巴水腫，又名Aagenes綜合徵，僅見於挪威人後代，有報告後期可發展爲肝硬化。
10.先天性膽道閉鎖 發生率約爲1/（8000～20000）活產兒，黃種人更多見。女多於男，約爲2∶1。目前認爲本病並非先天畸形，而是局部炎症病變的結果。理由歸納如下：
（1）缺乏家族史：流產兒，早產兒幾乎見不到本病。
（2）本病肝臟病理與嬰兒肝炎有相似處：如均有肝細胞巨形變及炎症浸潤。不少病兒膽道閉鎖手術引流成功，但肝內病變仍可繼續發展爲肝硬化。
（3）本病具有CMV、風疹或腸道等病毒感染者，較對照組明顯高。
（4）曾報告個別病例新生兒期開腹手術時膽管暢通，但幾周或幾個月後屍檢或第2次開腹探查，發現爲典型的膽道閉鎖。1974年Landing提出，嬰兒特發肝炎、先天膽道閉鎖、膽總管囊腫及肝內膽管發育不良可能是同一種病因所致的不同表現，建議統稱爲嬰兒阻塞性膽管病（infantile obstructive cholepathy）。
11.其他肝外膽管疾病 膽總管囊腫大小各異，5～300ml。可引起膽總管完全梗阻，臨牀表現似膽道閉鎖。長時採用靜脈高營養嬰兒，及新生兒溶血癥患兒，膽石症發生率增加。超聲檢查有助於診斷。
膽汁淤積伴進行性腹脹，臍及腹股溝皮膚黃染，應想到膽總管自發穿孔。腹水含膽汁支持診斷。
（二）發病機制
1.膽汁排泌的生理 膽汁中含有膽酸，它可增加膽汁分泌，並促進結合膽紅素、膽固醇、磷脂及其他脂溶性有機物（包括某些藥物）從膽汁中排泄。當膽酸進入十二指腸後，它可使脂肪乳化，並能與脂肪分解產物形成水溶性微粒（micelle），以便脂肪被腸黏膜所吸收。膽酸是由血中膽固醇經肝細胞代謝所產生，在細胞內與甘氨酸及牛磺酸結合後，被排至毛細膽管，進入腸道，協助脂肪吸收後，大部在迴腸末段被吸收，進入門脈及腸-肝循環，可被重新利用。肝細胞將膽固醇轉變爲膽酸的反應，受血膽酸濃度調控，膽酸增高時，可抑制此反應，降低時則促進此反應。
2.病理生理及臨牀特徵 膽汁淤積時可引起以下病理生理改變及臨牀後果。
（1）正常通過膽汁排泄的物質，被瀦留或反流至體內，使其血濃度升高，併產生相應的臨牀表現。如高結合膽紅素血癥，引起黃疸;高膽酸血癥，可致皮膚瘙癢;高膽固醇血癥，嚴重時可致黃色瘤。血清磷脂、脂蛋白X均增高。對某些藥物、造影劑，如磺溴酞鈉（BSP），131I玫瑰紅等的排泄也發生障礙。
（2）腸道內膽汁減少或缺如、結合膽紅素減少時，引起糞色淡或呈灰白色;膽酸減少，導致脂肪及脂溶性維生素吸收障礙，患兒可發生脂肪瀉，營養不良，生長髮育停滯及脂溶性維生素缺乏症。維生素A缺乏可出現畢脫斑，皮膚、黏膜角化;D缺乏引起佝僂病、手足搐搦症;E缺乏可致神經肌肉退行性變、近端肌萎縮;K缺乏可引起顱內、胃腸道等出血，血凝血酶原時間延長。
（3）原發疾病所致的肝細胞損傷及（或）膽管內膽汁淤滯，常可引起肝臟有局竈性壞死、肝細胞巨形變、肝脾腫大及肝功能異常，如谷丙轉氨酶（ALT）、穀草轉氨酶（AST）、鹼性磷酸酶、5-核苷酸酶及甲胎蛋白升高，白蛋白及凝血因子合成障礙。病變進展，可發展爲膽汁性肝硬化，最終引起門脈高壓症及（或）肝功能衰竭。但臨牀多數病兒可順利恢復。
