爲了不讓磺脲類藥物失效，在臨牀上原來使用胰島素替代療法，停用磺脲類藥物，改用胰島素。但單用胰島素容易發生低血糖反應，特別是對於老年人來說，並不是首選的方法。
目前，採用了胰島素補充療法，無需停用原來服用的降糖藥物，而是在此基礎上加用胰島素，一般使用“一次服藥，一次注射”的方法，也就是在磺脲類藥物的選擇上，以每日1次口服的長效劑和每日1次的長效胰島素搭配，如每日早晨服1片降糖藥，睡前注射1支胰島素。
當然，糖友還要根據具體情況調整藥物劑量，可以保證血糖得以穩定控制，不良反應也相對好一些。
很多糖友服用磺脲類降糖藥，大概8~10年後會發現，藥物失靈了，就是藥量足夠但血糖卻控制不好了，於是惴惴不安，是不是藥物沒選對?其實，長期服用磺脲類降糖藥，隨着體內胰島細胞功能的進行性衰退，療效大約以每年5%~10%的速度下降。
