1、甲胎蛋白（AFP）：AFP是肝癌診斷的一個特異性指標，應用於人羣普查，肝癌診斷及鑑別診斷、判斷其預後、療效和復發。AFP診斷肝癌時應注意以下幾點：
（1）在肝癌患者中AFP陽性率爲60%～90%，有一定的侷限性;
（2）有些患者血清中AFP水平在20～200μg/L，並持續2個月以上，可見於肝癌患者，也多見於慢性肝炎、肝硬化患者，其中部分爲亞臨牀型肝癌。有人觀察了3177例AFP低度持續陽性者，1年內肝癌發生率10.46%，爲當地自然人羣的315.2倍，應對這些患者動態監測AFP。AFP可在症狀出現之前數月做出肝癌的診斷，有早期診斷肝癌的價值;
（3）肝癌患者經有效治療後，血清中AFP水平可下降或消失。 如AFP已經降至正常，以後又升高者，提示肝癌復發，AFP可作爲判斷療效和復發的指標之一;
（4）肝炎活動時，血清AFP可以升高。常見於有明顯炎症壞死的重症型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者。可動態觀察AFP與丙氨酸氨基轉移酶（ALT）關係，如兩者動態曲線平行或同步，活動性肝病可能性大;若兩者曲線分離，ALT下降或正常後，AFP反而升高者則多爲肝癌;
（5）其它肝臟腫瘤中AFP檢出率： 膽管細胞癌爲3.6%～5.2%，混合細胞癌爲17.1%～37.4%，84.6%～100%的肝母細胞瘤患兒》1000μg/L;
（6）睾丸、卵巢畸胎瘤患者血清AFP水平明顯升高;少數胃癌、膽囊癌、胰腺癌AFP也呈低水平升高。此外，孕婦和新生兒血清AFP升高，應注意鑑別。#p#副標題#e#
2、AFP異質體：肝癌細胞產生的AFP糖鏈上有較多的巖藻糖苷酶，其與植物凝集素如刀豆素（ConA）和小扁豆素（LCA）有較大的親和性（結合型爲主）。臨牀上檢測AFP異質體的意義：
（1）幫助鑑別肝癌與活動性肝病：肝癌患者AFP與LCA結合》25%，而良性肝病患者則《25%;
（2）區別肝癌與繼發性肝癌和生殖系腫瘤：肝癌患者以ConA結合型爲主，後兩者遊離型爲主;
（3）在小肝癌、AFP陰性或低水平肝癌患者中，AFP異質體陽性率》70%，可提高肝癌診斷率。血清中AFP含有AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三種組分，AFP-L3爲肝癌細胞特有，正常值爲 10%～15%，如AFP-L3》15%，提示肝癌可能。但單獨應用AFP異質體診斷肝癌尚有一定的侷限性，若與AFP或γ-谷氨酰轉肽酶同工酶Ⅱ （GGTⅡ）等聯合檢測，將有助於提高肝癌的檢出率。
3、外周血AFP信使RNA（AFP mRNA）：有肝外轉移的肝癌患者血清中AFP mRNA檢測出率達46%～76%，與血清AFP水平和腫瘤大小無明顯相關性，對肝細胞癌微小轉移、復發的早期發現、指導治療和判斷預後有較大的意義，是預測肝癌轉移和復發的有效指標之一。約10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以檢測出AFP mRNA;侵襲性操作可以引起肝癌細胞和肝細胞的醫源性播散而出現AFP mRNA檢測陽性;在分析結果時尚需排除能分泌AFP的其它腫瘤細胞存在和聚合酶鏈反應檢測時的污染。#p#副標題#e#
4、GGTⅡ：GGT對肝癌診斷的特異性較差，在良性肝病、膽道疾患及胰腺疾患中，GGT水平也升高。由於肝癌組織與正常肝組織產生的GGT糖鏈結構有所不同，GGT呈現多種同工酶。其中GGTⅠ、Ⅱ、Ⅱ′對肝癌是高度特異。徐志成等將聚丙烯酰胺凝酸電泳方法改進後，使GGTⅡ在肝癌和轉移性肝癌患者血清中的陽性率爲90%，其特異性97.1%，假陽性《5%。正常人和孕婦均爲陰性。研究顯示：
（1）GGTⅡ與GGT總活力之間無平衡關係，在其他肝、膽、胰疾患中，儘管GGT明顯升高，但GGTⅡ水平很低，可用於肝癌診斷及其與良性肝病鑑別診斷。
（2）GGTⅡ與AFP並無明顯相關性，在AFP低水平或陰性的肝癌患者，GGTⅡ檢出率也較高，兩者聯合檢測可以提高肝癌的檢出率。GGTⅡ是肝癌早期診斷、鑑別診斷的有價值指標，可作爲二線肝癌標誌物。但在繼發性肝癌患者中GGTⅡ也明顯升高，不能與肝癌進行區別，但可對肝外腫瘤肝內轉移做出預報。
5、異常凝血酶原（DCP）：DCP與凝血酶原的差別在於其氨基端特定位置上的穀氨酸殘基未羧基化。 肝癌細胞喪失羧化酶基因表達，凝血酶原的N-端穀氨酸殘基不能羧基化，使去-DCP增加，DCP不能與Ca2+結合而無凝血活性。以酶聯免疫吸附法測定 DCP≥250μg/L爲標準，肝癌患者陽性率爲69.4%，在AFP低濃度和AFP陰性肝癌患者中陽性率分別爲68.3%和65.5%;良性肝病、轉移性肝癌中的檢出率《10%，目前認爲DCP對肝癌診斷有較高的特異性，可作爲二線腫瘤標誌物。
6、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）：AFU的作用是水解糖蛋白和糖脂中α-L-巖藻糖的關鍵酶。由於腫瘤組織中巖藻糖的轉換率增加，使血清中AFU升高。研究顯示：AFU診斷肝癌的敏感性較高，在肝癌中AFU檢出率爲78.5%～81.2%;在AFP低度或陰性的肝癌中陽性率爲81.8%～84.8%;直徑 ≤3cm小肝癌中陽性率爲75.7%。但其特異性較差，在轉移性肝癌、良性肝病、肝外惡性腫瘤中陽性率也較高。故認爲AFU可協助AFP對肝癌進行診斷和早期診斷，但無助於肝癌鑑別診斷，若與AFP等腫瘤標誌物聯合檢測，可以提高肝癌診斷的敏感性和特異性。#p#副標題#e#
7、血管內皮生長因子（VEGF）：肝癌患者血清中VEGF的表達水平顯著高於良性肝病患者和健康人，並與肝癌合併門靜脈瘤拴、腫瘤大小和TNM分期密切相關，VEGF含量與TNM分期呈正相關。提示VEGF在肝癌侵潤和轉移過程中發揮了重要作用，術前檢查血清VEGF水平對預測肝癌的侵襲和轉移有重要的意義。
8、其它標誌物：α1-抗胰蛋白酶、鐵蛋白與酸性同工鐵蛋白、醛縮酶同工酶A等檢測對肝癌診斷也有一定的輔助作用。
血清腫瘤標誌物的綜合評估：
（1）AFP仍爲診斷肝癌最特異的標誌物，但有一定侷限性;GGTⅡ、AFP異質體和DCP雖不及AFP，但若與AFP聯合檢測，則可明顯提高肝癌診斷率，爲二線肝癌標誌物;AFU對肝癌也有一定輔助診斷價值。
（2）在排除非肝癌因素情況下，AFP mRNA和VEGF是目前公認的預測肝癌復發和轉移的重要指標。
（3）血清學檢測屬於定性診斷，在診斷肝癌時必須結合臨牀表現、影像學檢查及組織學檢查來綜合判斷。
