幾種核苷類藥發生耐藥的情況各有不同
恩替卡韋抗病毒活性最強，耐藥很少，但價位較高。
拉米夫定臨牀應用已經十年了，上百萬人用過，不良反應最少，抗病毒活性中等，價位較低，但發生耐藥的最多。
替比夫定抗病毒活性也很強，第一年的耐藥發生率近5%，第二年就超過20%，價位適中。
阿德福韋抗病毒活性最低，發生耐藥很少：
在“大三陽”患者中第一年幾乎沒有發生，用到第二年也只有1.6%，但以後就逐漸多起來；在“小三陽”的患者中，1～5年依次有0、3%、11%、18%和29%；國產的代丁價格最低，療效與進口的阿德福韋相近。
各種核苷類藥耐藥變異的發生率有高有低，如拉米夫定每年以20%遞增，但總有在這一比率之外的，駱抗先教授在就診中發現有少數用6、7年不耐藥的患者；
恩替卡韋2、3年內幾乎不發生其特定位點的變異，但非常少數的患者會出現拉米夫定的變異，也見過很少數沒有變異，卻發生超過1年病毒也不降低，叫做療效不佳。
