1 外傷因素由於損傷、膝關節畸形或炎症等因素造成膝關節負重力線的改變，使膝關節面有效負重面積減少，關節面受力不均勻，衝擊力集中部位易發生關節軟骨的損傷，並造成骨小樑微小骨折（亞骨折），出現骨質塌陷，隨後則出現軟骨下骨硬化現象。同時，由於膝關節骨質增生患者的關節軟骨基質和關節滑液成分發生改變，失去了軟骨的彈性和周圍滑液的潤滑作用，故使軟骨易受磨損。而膝關節周圍骨贅增生是關節損傷的一種修復現象，機體爲增加關節負重面積，降低承受壓力而出現代償性骨贅增生。
2．自身免疫反應膝關節軟骨受到機械性等因素破壞後，關節軟骨細胞、粘多糖及膠原蛋白的“隱蔽抗原”暴露，引起自身免疫反應，造成軟骨繼發性損傷。膝關節骨質增生患者常出現關節腫脹、反覆關節滑膜炎，滑液中常見單核細胞、免疫球蛋白和補體的增加，滑膜中充血明顯和單核細胞浸潤，這些均提示膝關節骨質增生可能與自身免疫反應有關。
病理變化
膝關節骨質增生病變包括軟骨的退行性變，軟骨軟化、糜爛，骨端暴露，滑膜、關節囊和肌肉的變化。
1．關節軟骨：正常的膝關節軟骨爲光滑的藍白色，邊緣規則、整齊。膝關
骨質增生節骨質增生早期關節軟骨發生軟化、失去彈性和光澤，顏色淺黃，活動時發生磨損，軟骨發生碎裂、剝脫，致使軟骨下骨外露，磨損小的外周軟骨面出現增殖和肥厚，通過軟骨內化骨而形成骨贅。
2． 軟骨下骨：磨損較大的中央部分軟骨下骨發生象牙質變，骨質密度增加而硬化，外圍承受應力較小，軟骨下骨發生萎縮，出現囊腔樣病變。
3．滑膜：滑膜表現爲增殖、水腫，使膝關節內積液，含有較多的粘蛋白，比較粘稠。
4．關節囊和肌肉：關節囊發生纖維變性和增厚，關節周圍的肌肉產生保護性痙攣，使膝關節活動受限
足跟骨質增生
足跟骨質增生是—種正常的生理退化現象，是人體的—種保護性生理反應，每個人都難以避免，區別僅僅是有的人出現得早些，有的出現得較晚些，—般40歲以後，骨質增生逐漸明顯，增生的程度也輕重不一，凡是活動多、負最大的關節都較早地出現骨質增生，腰椎及下髒關節承重大，故往往是骨質增生最多發的部位。而足跟部骨質增生則尤爲多發。
