二期梅毒爲梅毒的泛發期。自硬下疳消失至二期梅毒疹出現前的時期，稱爲第二潛伏期。二期梅毒疹一般發生在硬下疳消退後3-4周，相當於感染後9-12周。二期梅毒是梅毒螺旋體經淋巴結進入血行引起全身廣泛性損害。除引起皮膚損害外，尚可侵犯內臟及神經系統。
二期梅毒在發疹前可有流感樣綜合徵（頭痛，低熱，四肢酸困），這些前驅症，約持續3-5日，皮疹出後即消退。
二期梅毒的皮膚損害可分爲斑疹、丘疹及膿皰疹，後者已少見。
斑疹，又稱玫瑰疹（薔薇疹），最多見。約佔二期梅毒70%-80%。早髮型者類似傷寒病的玫瑰疹。爲淡紅色，大小不等，直徑約爲0.5-1.0cm大小的園形或橢園形紅斑，境界較清晰。壓之退色，各個獨立，不相融合，對稱發生，多先發於軀幹，漸次延及四肢，可在數日內滿布全身（一般頸、面發生者少）。自覺症狀不明顯，因此常忽略（在溫熱環境中不易看出，在室溫較低則明顯易見）。發於掌跖者，可呈銀屑病樣鱗屑，基底呈肉紅色，壓之不退色，有特徵性。
大約經數日或2-3周，皮疹顏色由淡紅，逐漸變爲褐色、褐黃、最後消退。愈後可遺留色素沉着。應用抗梅毒藥物治療後可迅速消退。複發性斑疹通常發生於感染後2-4個月，亦有遲於6個月或1-2年者。皮損較早髮型大，約如指甲蓋或各種錢幣大小，數目較少，呈侷限性聚集排列，境界明顯，多發於肢端如下肢、肩胛、前臂及肛周等處。本型經過時間較長，如不治療，則消退後可反覆再發，經過中可中央消退，邊緣發展，形成環狀（環狀玫瑰疹）。 本期梅毒血清反應呈強陽性。PCR檢測梅毒螺旋體DNA呈陽性反應。
丘疹及斑丘疹，臨牀亦常見，約佔二期梅毒40%左右。發生時間較斑疹稍遲。依其症狀及臨牀經過，可分爲大型丘疹及小型丘疹。
大型丘疹：直徑約爲0.5-1cm，半球形浸潤丘疹，表面光滑，暗褐色到銅紅色，較久皮疹中心吸收，凹陷或出現脫屑，好發於軀幹兩側、腹部、四肢屈側、陰囊、大小陰脣、肛門、腹股溝等處，可有鱗屑，稱丘疹鱗屑性梅毒疹或銀屑病樣梅毒疹（Psoriasiform syphilid），有較大的鱗屑斑片，鱗屑呈白色或不易剝離的痂皮，痂下有表淺糜爛，邊緣紅色暈帶，似銀屑病樣。好發於軀幹，四肢等處。
小型丘疹，也稱梅毒性苔蘚粟粒，大小大多與毛囊一致，呈園錐狀，爲堅實的尖頂小丘疹，褐紅，羣集或苔蘚樣。發生較晚，在感染後1-2年內發生，持續時間較長，未經治療2-3月內不消退，有的丘疹排列成環狀或弧形，稱環狀梅毒疹。好發於陰囊及項部，可查見梅毒螺旋體，梅毒血清反應強陽性。
膿皰疹：現已少見。可見於營養不良，體質衰弱，酗酒及吸毒者。皮疹大型者有膿皰瘡樣，深膿皰瘡樣，蠣殼瘡樣。小型者有痘瘡樣及痤瘡樣等形式，病人常伴有發熱，全身不適等。皮損多具有銅紅色浸潤，根據病史，梅毒螺旋體檢查及梅毒血清反應易與尋常性痤瘡、膿皰瘡鑑別。其中蠣殼瘡樣具有特異的蠣殼樣皮損，易於識別。
二期梅毒粘膜損害可單發，亦可與其他梅毒疹併發。在單獨發生時易被忽略。吸菸、酗酒及經常攝取過熱及刺激性食物者以及牙齒衛生差者易於發生或復發。常見的損害爲粘膜白斑（Leukoplasia，Mocus patch）。好發於口腔或生殖器粘膜、肛門粘膜。發於肛門粘膜者，排便時疼痛，甚至可有出血。損害爲圓形或橢圓形，境界清楚，表面糜爛，略高於粘膜面的灰白色或乳白色斑片，周圍有暗紅色浸潤，大小如指甲蓋或稍大，數目多少不等。可增大或相互融合成花環狀或不正形。亦可發展成潰瘍，潰瘍基底常呈黑色薄膜，不易剝離，剝離後基底不平，且易出血。無自覺症，已形成潰瘍者則感疼痛。粘膜白斑表面有大量梅毒螺旋體，爲重要傳染源。
梅毒性脫髮：約10%二期梅毒病人發生。這是毛囊受梅毒性浸潤所致，毛髮區微細血管阻塞，供血不良引起。表現爲梅毒性斑禿或瀰漫性脫髮，前者爲0.5cm左右的禿髮斑，呈蟲蛀狀。瀰漫性脫髮，面積較大，稀疏，頭髮長短不齊。常見於顳部、頂部和枕部、眉毛、睫毛、鬍鬚和陰毛亦有脫落現象。二期梅毒禿髮局部存在梅毒螺旋體。而且梅毒螺旋體的部位與細胞浸潤部位基本一致，所以認爲梅毒性禿髮可能與梅毒螺旋體的侵入部位有關。梅毒螺旋體不侵入毛乳頭而侵犯毛囊的較上部，所以梅毒性禿髮中以不完全禿髮斑片爲主。但是梅毒性脫髮不是永久性脫髮，如及時進行治療，頭髮可以在6~8周內再生，甚至不治療也可以再生。
梅毒性白斑，多見於婦女患者。一般發於感染後4-5個月或1年，好發於頸項兩側，亦可見於胸、背、乳房、四肢、腋窩、外陰、肛周等部。患部色素完全脫失，周圍色素增加，類似白癜風。大小不等。可相互融合成大片，中間呈網眼狀，網眼內色素脫失。梅毒性白斑常與梅毒性脫髮伴發。存在時間較長，頑固不易消失，可7-8年，可延至三期梅毒時，常伴有神經系統梅毒或在神經梅毒發生前出現。腦脊髓液有異常改變。梅毒血清反應陽性。根據病史，其他部位梅毒症狀，梅毒血清反應陽性等，可與白癜風鑑別。
二期梅毒亦可累及指甲，出現甲溝炎、甲牀炎及其他異常改變，與其他非梅毒性的甲病類似。梅毒性甲溝炎周圍可有暗紅色浸潤。二期梅毒也可出現骨炎、骨膜炎、關節炎、虹膜睫狀體炎、視網膜炎，並可累及神經系統，但無臨牀症狀，稱二期無臨牀症狀神經梅毒。亦可出現梅毒性腦膜炎，腦血管及腦膜血管梅毒，出現頭痛及相應的神經系統症狀。
顯發性二期梅毒的血清反應多呈強陽性。二期梅毒損害一般無自覺症狀，偶有微癢。如發生骨膜炎或骨炎則感疼痛，此種疼痛以夜間爲甚，白晝較輕或不疼。不經治療1-2個月後可以消失，抗梅治療後消退迅速。
二期梅毒早發疹與復發疹，首批出現者爲二期早發疹，其特點爲皮損數目較多，形態較小，大多對稱性散在發生，好發於軀幹及四肢伸則。消退後又復發者爲二期復發梅毒疹，其特點爲皮損數少，形態較大，多單側簇集排列，常呈環形、半球狀、不正形等，好發於肢端，如頭、面、肛周、外陰、掌跖或四肢屈側。鑑別早發疹與復發疹對於治療及預後有一定意義。一般早發梅毒疹病程短，易治癒，預後較好，而復發梅毒疹病程較長，療效及預後均不如早發梅毒。
二期梅毒診斷依據：
①有不潔性交，硬下疳史;
②多種皮疹如玫瑰疹、斑丘疹、粘膜損害，蟲蛀樣脫髮，全身不適，淋巴結腫大;
③實驗室檢查：在粘膜損害處取材，暗視野顯微鏡下找到梅毒螺旋體;梅毒血清試驗陽性;PCR檢測梅毒螺旋體DNA陽性。
