說話、刷牙或微風拂面時都會導致陣痛，三叉神經痛患者常因此不敢擦臉、進食，甚至連口水也不敢下嚥，從而影響正常的生活和工作。有人稱此痛爲“天下第一痛”。
三叉神經痛要與以下幾種疾病相鑑別
1、牙痛：三叉神經痛常誤診爲牙痛，往往將健康牙齒拔除，甚至拔除全部牙齒仍無效，故應注意。牙病引起的疼痛爲持續性疼痛，多侷限於齒齦部，局部有牙痛及致病病變，X線及牙科檢查可以確診。
2、副鼻竇炎：如額竇炎、上頜竇炎等，爲侷限性持續性痛，可有發熱、鼻塞、濃涕及局部壓痛等。
3、青光眼：單側青光眼急性發作誤診爲三叉神經第1支痛，青光眼爲持續性痛，不放射，可有嘔吐，伴有球結合膜充血、前房變淺及眼壓增高等。
4、顳頜關節炎：疼痛侷限於顳頜關節腔，呈持續性，關節部位有壓痛，關節運動障礙，疼痛與下頜動作關係密切，可行X線及專科檢查協助診斷。
5、偏頭痛：疼痛部位超出三叉神經範圍，發作前多有視覺先兆，如視力模糊、暗點等，可伴嘔吐。疼痛爲持續性，時間長，往往半日至1-2日。
6、三叉神經炎：病史短，疼痛呈持續性，三叉神經分佈區感覺過敏或減退，可伴有運動障礙，在受累的三叉神經分支有明顯壓痛。神經炎多在感冒或副鼻竇炎後等發病。
7、小腦腦橋角腫瘤：疼痛發作可與三叉神經痛相同或不典型，但多見於30歲以下青年人，多有三叉神經分佈區感覺減退，並可逐漸產生小腦腦橋角其他症狀和體徵。以膽脂瘤多見，腦膜瘤、聽神經鞘瘤次之，後兩者有其他腦神經受累，共濟失調及顱內壓增高表現較明顯。X線片、CT及MRI等可協助確診。
8、腫瘤侵犯顱底：最常見爲鼻咽癌，常伴有鼻衄、鼻塞，可侵犯多數腦神經，頸淋巴結腫大，作鼻咽部檢查檢查、活檢、顱底X線檢查，CT及MRI檢查可確診。
9、舌咽神經痛：易於三叉神經第3支痛相混，舌咽神經痛的部位不同，爲軟齶、扁桃體、咽舌壁、舌根及外耳道等處。疼痛由吞嚥動作誘發。用1%潘妥卡因或可卡因等噴咽區後疼痛可消失。
10、三叉神經半月節區腫瘤：可見神經節細胞瘤，脊索瘤，麥氏窩腦膜瘤等，可有持續性疼痛，病人三叉神經感覺、運動障礙明顯。顱底X線可能有骨質破壞等改變。
11、面部神經痛：多見於青年人，疼痛超出三叉神經範圍，可延及耳後、頭頂、枕頸，甚至肩部等。疼痛持續性，可達數小時，與動作無關，不怕觸摸，可爲雙側性疼痛，夜間可較重。
