到目前爲止，對於骨癌的病因我們還是不是很清楚，但是經過研究發現可能與慢性炎症刺激、放射線照射、遺傳因素、骨骼過度生長、特殊病毒的感染、骨內血液迴流不順暢等因素有關。下面我們一起來看看。
病人之年齡、性別與發生部位，對骨瘤之良性與惡性之鑑別診斷很有幫助。骨癌易發生在12～20歲左右的年輕人，以原發性骨瘤爲常見，次爲50～60歲者，則以轉移性骨癌及多發性骨髓瘤轉移較多。骨腫瘤的病因至今未明，以往認爲損傷特別是慢性輕微損傷、慢性感染均可引起骨腫瘤。這些致病因素已被許多學者確認。骨腫瘤發病年齡男性爲15～24歲，女性爲5～14歲，可能與不同性別骨的生長與內分泌發育的早晚和時間長短有關。
在大多數原發性骨癌的病例中，不能明確骨癌的病因，但有些病例可能有遺傳性。某些染色體異常和少數少見的與遺傳相關的疾病與骨癌有關。過去癌多可能發生在骨折或感染的部位。高劑量的放射線和某些化學治療藥物，尤其是稱做烷基化物的製劑，可能與某些種類的骨癌發生有關。暴露於特殊的致癌物下，如某種染料或塗料等化學物質，可能會增加患骨癌的危險性。
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