與其他藥物相比，利尿藥特別講究服用的時間，因爲選對時間吃藥不僅能提高療效，還會降低藥物副作用。第三軍醫大學新橋醫院藥劑科主任張恩娟指出，早晨是口服利尿藥的最好時間。
利尿藥的藥效發揮與腎功能、血液動力學等因素密切相關，因此什麼時間服藥尤爲重要。建議早晨服用是因爲藥物口服後1~2小時開始發揮療效，6~12小時達到高峯，持續時間約16~18小時，早晨服藥後患者白天的尿量增加、方便排泄，而到夜間藥效漸漸消失，有利於患者睡眠。
高血壓患者服用該藥的時間同樣應選在早晨，人的血壓每天高峯期都在白天，而利尿藥一般有降壓作用，早晨服藥既利於發揮療效，又可防止夜間血壓過低。
一般來說，因肝硬化腹水、心力衰竭、腎病綜合徵造成的水腫，以及高血壓、腎結石患者服用利尿藥，每天應口服一次，但最好在早晨服用。
除留鉀利尿藥外，多數利尿藥在利尿同時排出大量鉀，可致低鉀血癥，有時還能引起低鈉、低血壓，甚至是低血容量性休克。前列腺增生患者服用急速利尿，可引起急性尿瀦留。因此在應用利尿藥期間應定期測體重、查血壓、查電解質等，以防意外發生。
雙氫克尿噻、安體舒通等利尿藥不適宜在睡前服用，應在清晨空腹口服，因爲這兩類藥服用1小時左右就會起效，睡前服用會因便意頻頻而影響睡眠。
