在今年美國神經病學學會(AAN)年度會議上，關於神經病治療藥市場變化方面的信息寥寥無幾，而多發性硬化症(MS)治療藥領域則成爲了會議的焦點。值得指出的是，默克和諾華兩家公司都分別在會議上公佈了MS在研藥Cladribine和FTY720的驕人III期臨牀實驗數據。但是，這兩種藥物的安全性問題仍令人擔憂。
隨着兩年的發展，MS治療藥領域已成爲AAN年會的主要話題。目前共有5種此類藥物處在晚期臨牀實驗階段，其中上述兩種產品則走在研發進程的最前端，也正處於研發過程中的關鍵點。默克和諾華都有意在今年年底遞交藥物申請，因此都藉此機會展示一番。雖然這兩種產品都還存在安全性問題，人們也不確定哪種產品將脫穎而出，但無論如何，有分析機構認爲它們的面世代表着該領域獲得的巨大進展，並預言這些產品在未來幾年內能夠成功獲准上市。
此外，幾年前同類產品Tysabri因安全性問題一時成爲藥品市場的轟動性新聞，因此其出品公司Biogen Idec也借這一機會重新在人們心中樹立它的正面形象。
2009年中期德國默克計劃在歐美國家申請Cladribine口服制劑
默克公司在會上公佈了Cladribine在爲期兩年的CLARITY臨牀實驗中獲取的所有數據。實驗結果顯示，與安慰劑相比，Cladribine口服片劑可以顯著降低病情複發率、減緩患者病情惡化進而導致殘疾和減少腦損傷。在爲期2年的實驗中，使用低劑量Cladribine的受試組中有80%的患者未出現病情復發，使用高劑量Cladribine的受試組中有79%的患者未出現病情復發，而安慰劑對照組中僅有61%的人達到這一效果。數據還表明，這種藥物可以將患者出現殘疾的機率降低30%以上。
與諾華FTY720一樣，Cladribine的安全性問題令人疑慮。該藥可導致淋巴球減少症，這種不良反應在Cladribine受試組中出現的頻率較高。更令人擔憂的是，實驗期內，有4名患者使用該藥後患上癌症，而在實驗結束後6個月，又有一名受試者確診患上癌症，其中有一名患者死亡。在安慰劑對照組中，未出現癌症病例。因爲發現的癌症病例涉及多種類型(子宮頸癌、惡性黑素瘤、卵巢癌和胰腺癌)，這對確定藥物的因果效應帶來困難，但也不能排除Cladribine的嫌疑。
默克計劃以1326名受試者參加的III期臨牀實驗數據作爲在歐洲和美國遞交新藥申請的基礎。2006年9月份，Cladribine已獲准進入FDA的快批通道。分析家認爲，該藥有望於2010年中獲准進入美國市場。而對於Tysabri，FDA則要求對使用該藥的患者身體情況進行廣泛監測。#p#副標題#e#
Tysabri用藥及安全性情況樂觀
Biogen Idec公司也在會上公佈了Tysabri在TOUCH和TYGRIS監測項目中獲得的樂觀用藥情況及安全性結果。直到2009年3月份，共有52000名患者使用Tysabri進行治療，與該公司制定的到2010年用藥人數達到10萬人的目標相差甚遠。這與此前用藥患者中出現進行性多竈性白質腦病(PML)病例不無關係，這無疑會影響Tysabri用藥人數。目前，通過售後監測發現，採用Tysabri治療的人羣中，出現PML的比例爲1.2/10000，小於藥物標籤表明的1/1000和在獲准上市前臨牀實驗中得到的比例。
此外，在發現的6個PML病例中，仍有一名患者存活至今。這不僅表明Tysabri售後PML病例的情況好於在臨牀實驗中發現的病例，同時也說明兩個售後監測項目的效果和Biogen Idec公司將PML病例風險最小化的努力。雖然分析家們對Tysabri的前景保持樂觀，但該藥的未來卻建立在對PML病例的數量和控制上。
在Tysabri長達31頁的介紹中提到，通過先進的MRI技術檢測後發現該藥有助於發生損傷的髓鞘再生和保持穩定。這些MRI數據預示Tysabri可能無法阻止某些方面病情的惡化，但它能修復一些可保護神經纖維的受損髓鞘。目前獲准的絕大多數MS治療藥都旨在減緩病情惡化的速度，而Tysabri則另闢蹊徑，着力於病情的改善。
FTY720療效顯著 安全性問題並存
爲期一年，名爲TRANSFORMS的III期臨牀實驗結果顯示，諾華FTY720口服制劑療效顯著。其中，80-83%用該藥治療的受試者病情未復發，效果優於Biogen Idec公司已上市的同類產品Avonex，僅有69%使用後者治療的患者在複發率上控制較好。
雖然諾華表示，FTY720受試組中，有87%的人完成了爲期一年的實驗，但有一名受試者在治療中斷後6個月因吸入型肺炎死亡，爲該藥一直以來就存在的安全問題蒙上了一層新的陰影。最先引發安全性問題的是此前的II期臨牀實驗，之後FDA要求在藥物的III期臨牀中對一些特定安全性問題進行監測(包括眼部篩查、肺功能檢查和心率檢測)。在TRANSFORMS實驗中，最令人關注的是在FTY720受試組中出現了7個局部皮膚癌病例(4個基底細胞癌病例和3個黑素瘤病例)，而Avonex受試組中僅發現一個鱗狀細胞癌病例。雖然上述病例最後都成功移除癌變部位，但這無疑加重了藥物的安全性問題。
今年後期，諾華公司將有望獲得爲期兩年的FREEDOMS臨牀實驗數據，並計劃於本年末在歐美地區遞交藥物申請。分析家認爲，隨着安全性-療效比中，FTY720的療效確實顯著，這一有利因素將有助於FTY720成功進入市場。
