食道癌的發病因素有很多，食道癌的發生過程是漸進的，在食道細胞癌變的過程中必有一種主要因素和若干次要因素，這些因素在癌變過程中又起着協同促癌作用，通過國內、國際的大量調查研究以爲與主要有兩大方面的因素：一是因爲飲食結構和餬口習慣的變化，大量進食酸性食品，體質酸化，癌細胞不會像正常細胞因環境酸化而死亡，事實上癌細胞是正常細胞爲了在酸性環境裏生長，採取主動變異，並繼承綿延而成。對於癌細胞的產生有兩種學說，一是德國生化博士古博格的缺氧理論，另一個是日本愛哈氏的酸性體質理論，古博格博士的理論指出，健康的細胞在缺氧的環境下，可使該細胞變成癌細胞，而體液酸化正好導致溶氧量下降，他因以試驗證實了該論點，而榮獲諾貝爾獎。愛哈氏的學說則提及成弱鹼性的細胞，在累積酸性廢料的四周通常會死亡，但是有不惜改變染色體以求在酸性環境中生存，這就是癌的開始。
另外一種是外部因素：①化學物質因素②毒菌污染有關③精神因素也是本病發生的重要原因。而在兩種因素中，內因是起決定作用的，體質酸化爲癌細胞的生存的瘋長提供了良好的空間。
食道癌的病因還主要與下列因素有關：
1.食管損傷、食管疾病以及食物的刺激作用：食管損傷及某些食管疾病可以促發食道癌在腐蝕性食管灼傷和狹窄食管賁門失弛緩症，食管憩室或反流性食管炎患者中食道癌的發病率較一般人羣爲高，據推測乃是由於食管內滯留而致長期的慢性炎症潰瘍或慢性刺激進而食管上皮增生，最後導致癌變流行病學調查發現食道癌高發地區的居民有進食很燙的飲食飲烈酒吃大量胡椒咀嚼檳榔或菸絲的習慣這些食管粘膜的慢性理化刺激均可引起局部上皮細胞增生，動物實驗證明瀰漫性或局竈性上皮增生可能是食道癌的癌前期病變。
2.營養不良和微量元素缺乏：攝入動物蛋白不足和維生素AB2C缺乏是食道癌高區居民飲食的共同特點，但大多營養不良的高發地區食道癌並不高發故這不可能是一個主導因素。
3.遺傳因素：食道癌的發病常表現家庭性聚集現象，在我國山西山東河南等省的調查發現有陽性家族史者約佔1/4～1/2，在高發區內有陽性家族史的比例高，其中父系最高母系次之旁系最低。
除以上原因之外，在國內外還有一些引起食道癌的因素，簡單介紹如下：
一、常吃酸菜易得食道癌：
我國，每年因食道癌死亡者約15萬人，是食道癌的高發地區。我國各地食道癌死亡率相差很大，食道癌高發區有：華北太行山高發區：包括河南省林縣、河北省磁縣、山西省陽城等十幾個縣市，這可能與該地區的居民喜愛吃醃製的酸菜有關。
二、埃及食道癌發病率低與高攝入鎂有關：
法國醫生研究發現，埃及人罹患食道癌等各類癌症的機率極低。儘管歐洲人的營養條件較優越，但埃及人食道癌發生率僅爲歐洲的1/10;即使埃及人得了食道癌，食道癌的發展速度也較慢。
研究人員認爲，由於土質條件和其他因素，埃及人鎂的人均攝入量是歐洲人的5～6倍。人體缺鎂，體內淋巴細胞的活動能力明顯下降，機體抵抗力降低，以致體內癌細胞興風作浪。埃及人高鎂攝入量，成爲其遠離食道癌等各種癌症的法寶。
鎂在生命活動中有着十分重要的作用，是細胞內液中居第二位的重要陽離子。它能激活體內多種酶，維持核酸結構的穩定性，抑制神經的興奮，並參與體內蛋白質的合成、肌肉收縮和體溫調節，是保證身體健康和預防疾病不可缺少的元素之一。
三、常喝汽水類飲料易招惹食道癌：
西方人向來較亞洲人更容易患上食道癌。男性又較女性易患此癌。而食道癌常常是因爲飲食習慣的不健康而造成的。外國通訊社報道，印度一組科研人員針對美國人過去50年喝汽水的情況進行研究，發現汽水飲用量不斷增加，食道癌的病發率也有增加趨勢。專家認爲，需要更多具科學性的臨牀研究，才能證明汽水與食道癌有關係。
碳酸汽水增加患食道癌風險。最新研究發現，喝碳酸汽水可能會增加患食道癌的風險。提交給新奧爾良癌症和腸胃病專家會議的報告顯示，飲食習慣會使人們容易患某些癌症。
馬薩諸塞州總醫院和波士頓哈佛醫學院的卡普蘭博士說：“這些研究爲提倡健康飲食提供了依據。”印度塔塔紀念醫院研究小組發現，過去50年裏，美國人消費碳酸飲料的增加和食道癌發病率的上升很有關係。他們研究了美國農業部的數據後發現，美國人均消費碳酸飲料增加了4.5倍多，從1946年時的平均49公升增加到2000年時的224公升。而過去25年裏，美國白人的食道癌發生率則上升了5.7倍多。根據美國癌症學會的數據，全國去年罹患食道癌的人數是1萬3900人，其中男性超過1萬人，而且患者差不多都死了。研究小組發現，食道癌患者增加顯然是因爲喝碳酸汽水的數量增加引起的。
他們還發現了造成這一現象的可能生物學原因：碳酸飲料造成胃脹，而胃脹引起跟食道癌有關的胃食道逆流。研究人員發現這種趨勢是世界性的，人均年消耗碳酸飲料超過91公升的國家都有食道癌病患增加的現象。
喝咖啡有好處。另外的調查也發現，喝咖啡和咖啡飲料有好處。美國國立糖尿病、消化病和腎臟病研究所對5944名喝酒多、得過肝炎、血液中鐵過多或肥胖的成年人進行調查，結果發現，在這些肝臟容易受到損害的人中，喝咖啡多的人肝臟出毛病的較少。
四、造成食道癌主要因素是食道胃酸逆流。
以吸菸和喝酒爲主。一些止痛藥物也可能造成問題。至於汽水是否會造成食道胃酸逆流，有關的研究提出的理論是，喝汽水會間接導致位於食道和胃部之間的瓣膜擴張，提高胃酸逆流的機率，這個理論是可以成立的。但是，還需要通過更多具科學性的臨牀試驗調查，以進一步證明。有關的研究不是很有科學性，還需要更爲準確有力的臨牀數據，才能證明喝汽水會導致食道癌。
近年來食道胃酸逆流的患者不斷增加，間接的造成食道癌患者有增加趨勢。食道胃酸逆流俗稱“胃灼熱”，患者會覺得胸部及胃部有燒灼的感覺。此外，在日常生活中，有些人喜歡食用滾燙的食物，尤其是喝湯或是吃稀粥，越燙越好。這種飲食習慣對身體健康不利，並會增加患食道癌的機率。這是因爲，很燙的食物進入口腔內，會使口腔粘膜充血，損傷粘膜而造成潰瘍，從而使粘膜保護口腔的功能遭到破壞。同時，太燙的食物進入食道，還會破壞食道粘膜和刺激粘膜增生，甚至導致食道癌。
另外，前蘇聯地區、中國、日本、中亞地區及南非人民是食道癌的好發地帶，喝烈酒或吸菸的男性，低社會經濟階層，從事金屬業，長期食道炎的病人是高危險羣，好發於40歲以上，多數發現時已相當末期，不易治療。其最重要的早期症狀是吞食時食物難以下嚥，或吞食時有異物感或疼痛。高危險羣一有懷疑就應檢查，以免延誤病情。
根據食道癌的發病要素，建議日常採取一些防備辦法如下：
第一、改進飲水。飲水是致癌性亞硝胺及其前體物進入人體的次要來源之一。
第二、防黴去毒。糧食和食品的真菌傳染不但可促進亞硝胺的構成，而且，某些真菌毒素可誘發食管上皮癌變。
第三、變化不良飲食生存風俗。風行病學和病因學研究發明食道癌的發病與人們恆久生存里程中構成的不良飲食生存風俗有關，如吸菸、飲酒、咀嚼檳榔，常吃酸菜、酸奶酪、魚露、帶刺小魚、黴變食品，進食過快，三餐禁絕時等要素，與食道癌的產生亦相干;蔬菜、水果、豆製品的攝入量少的人羣食道癌發病率高。
